會議室不大,燈開很亮。
新生兒科,醫務科,遺傳實驗室,以及血液研究中心下轄的檢驗科,倫理委員會各來了人,長桌邊坐了十來個,桌上攤著患兒的檢驗彙總,端粒檢測曲線和一份剛打印出來的鹼基編輯方案草案。
劉國平副院長坐在長桌正中,今天這場會是他主持的全院多學科會診。這是國內首例新生兒TBDs鹼基編輯嘗試,成敗皆為行業標杆,院裡從上到下高度重視。
陳遠舟坐在他左手邊,眉眼溫和內斂,是本次會議的實際操盤手。王勝男坐在靠窗那一側,她是這次倫理委員會臨時增補進來的,劉國平開場時點了一句:“王醫生是臨時補進來,她曾是首例鹼基編譯患者加醫生,熟悉病例,倫理這邊她把把關”。
劉副院長先開了場:“這個孩子的情況,院裡很重視。國內首例新生兒鹼基編輯治療,做成了是標杆,做不成,我們要經得起復盤。今天各科把話都擺到桌面上,別留尾巴。”
這番話,陳遠舟聽起來很不舒服,他整了整領結,他要的是必須成功。
沈健站在投影前,把孩子的病情從頭到尾講了一遍。這個病專業性很強,在場不少人不容易吃透,他先放緩節奏,簡單解釋。
“這屬於TBDs端粒病譜裡的先天性角化不良造血衰竭表型,是TERT剪接位點單鹼基致病變異造成的。患兒一出生就已經出現骨髓衰竭,血小板持續往下掉,免疫系統近乎缺失。”
“救治路徑只有一條,自體造血幹細胞鹼基編輯修復術。”沈健把方案頁翻過去,“採集患兒CD34+細胞,體外鹼基編輯修正TERT點突變,擴增後清髓回輸。視窗期六到八週,越早越好。”
新生兒科副主任先開口,語氣不緊不慢:“我們科從孩子出生第一天就在全程跟進。持續性餵養不耐受,皮膚自發性瘀點反覆增多,昨天二十四小時血小板再度下跌。說實話,以目前的衰竭速度,這孩子能否撐滿八週治療視窗期,我們科不敢打包票。”
他抬眼看向沈健:“沈博士,鹼基編輯屬於前沿顛覆性技術,清髓預處理對新生兒什麼概念,你比任何人都清楚,新生兒骨髓儲備極低,臟器耐受極差。我們科的立場很明確,優先保守穩支援治療,編輯方案可以論證籌備,但絕對不能拿危重新生兒當試驗品硬上。”
沈健沒急著反駁,只把血小板曲線調出來:“所以視窗期才要搶。穩支援治療,穩不過八週。林詩音血漿裡那種代償調節因子,是目前孩子唯一能用的實驗性支援!”
沈健看向檢驗科負責人,他立馬會意道:“血漿蛋白組學是我們做的。林詩音產後血裡載脂蛋白變體,濃度確實異常,但半衰期短。我們科能保證檢測和製備,但提取物純度,批次穩定性,得走同情用藥通道,不能按常規試劑走。”
遺傳實驗室的負責人翻著報告,抬頭問了一句:“家系這塊,父母雙方的序列都齊了嗎?孩子這個TERT變異,來源和嵌合比例,對判斷預後有參考價值。”
在血液研究中心成立以前,遺傳實驗室並不具備基因測序能力,僅支援倫理上的簡單實驗,所以負責人這一問只是理論發問,並沒有實質底氣,問的是排期,不是能力。
會議室安靜了一瞬。
沈健語氣平穩,像在陳述一個早已排好的流程:“情況太緊急,我們優先保孩子的測序出結果。裝置排期有限,院內科研任務也壓著,父母雙方的家系測序暫時沒排上。先保治療決策,家系資訊往後放。”
那位負責人皺了皺眉:“這個還是得抓緊排上,來源和嵌合比例,對後續方案調整有參考。”
話音剛落,陳遠舟開了口。
他端起茶杯抿了一口,放下才慢慢說:“沈博士說得對,現在優先以孩子的治療為主。院內科研任務重,研發進度不能耽誤,次要的等有機會再說。孩子的命等不起,科研的賬也拖不得,兩頭都得顧,只能分個先後。”
陳遠舟說完,看向劉國平,劉國平點了點頭:“陳主任說的對!”
王勝男看得清楚,遺傳實驗室負責人剛提家系,陳遠舟就接過去,把“沒排上”定成了“分先後”,一錘定音,連討論的縫都沒留。果然和陳遠疾預期的一樣,他更怕檢測出父源。
沈健立刻接上:“同意陳主任的意見。治療優先,家系測序排期往後放,等裝置空出來再補。”
遺傳實驗室負責人看了看沈健,又看了看陳遠舟,沒再追問,只在筆記本上記了一筆。
新生兒科副主任卻不打算就此打住:“治療優先我同意,但編輯方案本身,我們科有保留。清髓回輸,新生兒耐受性差,萬一擴增卡住,孩子連支援治療的機會都沒了。沈博士,你拿什麼保證擴增能跟上?”
沈健把體外資料投上去:“保證不了。TERT這個位點,體外模型編輯效率百分之六七十,臨床前資料支援,但沒有臨床先例。擴增是最大卡點,他的造血幹細胞本來就半死不活,體外不肯長。所以我們要一邊用林詩音血漿裡的代償因子續命,一邊用小分子篩選加低強度清髓搶時間。賭的就是擴增能跟上。”
“賭。”新生兒科副主任把這個字咬得很重,“沈博士,你說賭,我們科怎麼簽字?”
會議室的氣氛緊張了些。
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