可不是嘛。
豐慶陽盯著那條拖尾看了好幾秒,嘴張了張,好不容易才平復心緒,蹦出來一句:“再來一遍。”
很快,第二遍跑完了,峰形和第一次的幾乎一模一樣!
檢測結果是真的!
“不跑了。”
朱千翼把資料儲存下來,往椅背上一靠。
“穩定重複,這東西是真的。”
隔壁何教授那邊也出了初步結果。
細胞毒理那一排孔板的讀數在正常範圍內,沒有出現明顯的劑量依賴性死亡,說明粗提物裡雖然雜質不少,但是沒有急性毒性成分,至少體外安全視窗是有的。
朱千翼抱著胳膊想了一會兒,忽然開口。
“老豐,這東西要做成藥,光靠你們那個提取工藝肯定不行了。”
“廢話,一升培養液提不到微克,算下來治一個病人得拿噸級的培養基去堆,哪個藥廠扛得住這個成本。”
“所以我剛才看資料的時候在想一件事。”
朱千翼往前探了探身子,手指在臺面上畫了個圈。
“這東西不是蛋白,也不是小分子,結構上是個複合物,而且活性中心跟宿主基因組嵌得那麼緊,說明它的天然構象本身就是功能的一部分。”
“你要是按傳統小分子藥物的思路去做全合成,第一步就把構象給拆散了,活性肯定沒了。”
“你是說走生物合成路線?”
“對。”
朱千翼用指節敲了敲檯面,眉心微蹙。
“我看了羅教授那邊發來的序列資訊,這東西的合成通路應該不長,核心酶就那麼幾個。”
“你把通路上的關鍵酶基因克隆出來,在工程菌裡重構一條異源合成路徑,讓菌自己去生產這個複合物。”
“產量的問題用發酵工藝最佳化去解,比從頭做化學全合成靠譜得多。”
豐慶陽想了想:“工程菌重構這條路我們以前做過,但那是給單蛋白藥物用的,這東西是複合物,組裝過程不是簡單的翻譯後修飾,可能還需要輔基或者伴侶蛋白參與。”
“所以才要試。”
朱千翼推了推眼鏡,“我們可以先做小規模表達,把核心酶和候選輔基都放進去,跑通一條最簡的通路出來。”
“等有了初步產量,再用你們那個全息推演平臺去模擬一下組裝過程,看瓶頸卡在哪一步,定向去補,這樣豈不節省時間和成本?”
何文清教授在隔壁臺子上將兩人的話聽得清清楚楚,這時插了一句。
“老朱說的在理,我這邊毒理組可以先推著,粗提物既然沒有急性毒性,後續的劑量爬坡和長期毒性可以排上日程了。”
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